1月26日，君实生物宣布，其自主研发的抗PD-1单抗特瑞普利单抗单药作为二线及以上治疗用于复发或转移性鼻咽癌（RM-NPC）的POLARIS-02研究成果获国际著名期刊《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）在线发表。值得一提的是，特瑞普利单抗联合化疗一线治疗鼻咽癌的国际多中心3期临床研究（JUPITER-02）已于2020年9月达到主要研究终点。君实生物将于近期分别向中国国家药监局（NMPA）和美国FDA递交新适应症/新药上市申请。
POLARIS-02是一项多中心、单臂、2期临床研究，旨在评估特瑞普利单抗在化疗失败的复发或转移性鼻咽癌患者中的抗肿瘤活性及安全性，并探索治疗相关的生物标志物。据根据新闻稿，2016年12月至2019年2月，POLARIS-02研究在中国17家研究中心入组了190例既往接受过全身系统化疗失败的复发或转移性鼻咽癌患者（≥18岁），这是迄今为止全球范围内已完成的最大规模的免疫检查点抑制剂单药治疗复发或转移性鼻咽癌的临床试验。
研究结果显示，特瑞普利单抗表现出持久的抗肿瘤活性和生存获益，安全性可控，且无论患者PD-L1表达如何，均可获益。截至2020年2月19日（末例受试者入组1年后），在全部190例接受特瑞普利单抗单药治疗的晚期鼻咽癌受试者中，基于独立影像学评估委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）为20.5%，疾病控制率（DCR）为40.0%，中位总生存时间（mOS）为17.4个月，达到了预设的研究终点。此外，在92例接受过至少二线系统化疗失败的患者中，特瑞普利单抗单药治疗的ORR为23.9%，DCR为41.3%，mOS达到15.1个月。
▲POLARIS-02研究成果荣登《临床肿瘤学杂志》
“特瑞普利单抗在二线及以上的鼻咽癌患者中，具有稳定的治疗疗效，而且不良反应可控。”本文的通讯作者中山大学附属肿瘤医院徐瑞华教授表示，“更难能可贵之处在于，该研究近半数的患者既往已经进行过二线，甚至三线治疗，但是治疗有效率仍然较高，患者生存期获益较大。”
研究中还发现，血浆EBV DNA滴度的动态变化可能是临床疗效的预测指标，将为定位获益人群、实施精准治疗提供重要参考。研究者对148例患者的血浆EBV DNA拷贝数进行了动态监测，在治疗早期，获得客观缓解患者的EBV DNA滴度较基线的下降幅度显著大于疾病稳定（SD）或疾病进展(PD)的患者。第28天时，EBV DNA滴度下降超过50%的患者，有48.3%可能获得客观应答，对早期疗效预判提供重要参考证据。TGJ帝国网站管理系统
徐瑞华教授还表示：“POLARIS-02研究为一线治疗失败的晚期鼻咽癌患者提供了新的治疗选择，期待该药尽快获批进入临床应用，以便提升晚期鼻咽癌的总体治疗水平，从而为国际鼻咽癌治疗贡献中国力量。”TGJ帝国网站管理系统
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鼻咽癌是一种原发于鼻咽部黏膜上皮的恶性肿瘤，分布具有鲜明的地域性特征，在中国南部两广地区（如广东、广西等）尤其高发。2018年全球有12.9万新发病例，中国有6.06万新发病例，约占全球新发病例的47.7%。此外在全球范围内，中国的死亡病例数也位居第一。
与头颈部其他鳞状细胞癌相比，鼻咽癌具有易转移扩散的特点。约5-8%的鼻咽癌患者在诊断时存在远处转移，30%-60%的局部晚期患者会出现远处转移。复发或转移性鼻咽癌患者的预后非常差，含铂双药化疗为标准一线治疗方案，但对于一线含铂类化疗失败的患者，目前缺乏标准的后线治疗方案，现有治疗药物未能明显改善患者的中位生存期。接受二线或以上治疗的患者中位总生存时间（mOS）仅为11.5~12.5个月。
以往观察到与鼻咽癌密切相关的EB病毒（EBV）可诱导癌细胞表达高水平PD-L1，提示抗PD-1治疗在鼻咽癌领域具有潜在治疗作用。但截至发稿日，全球范围内尚未有免疫检查点抑制剂获批用于治疗鼻咽癌，存在迫切的未被满足的临床需求。
根据新闻稿，目前特瑞普利单抗已在全球开展了覆盖十多个瘤种30多项临床试验，其中仅针对鼻咽癌治疗领域的研究就贯穿了一线、二线及以上治疗。
此次发表的POLARIS-02研究针对接受二线及以上治疗的患者，基于其研究成果，特瑞普利单抗被纳入2020年《中国临床肿瘤学会（CSCO）头颈部肿瘤诊疗指南》复发/转移性鼻咽癌的二线或挽救治疗推荐。
同时，2020年4月，特瑞普利单抗适用于既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者的治疗的新适应症上市申请获得NMPA受理，并于7月被纳入优先审评。2020年5月及9月，特瑞普利单抗治疗鼻咽癌分别获得FDA授予的孤儿药资格和突破性疗法认定，成为首个获得FDA突破性疗法认定的中国国产抗PD-1单抗。
在一线治疗领域，2020年9月，特瑞普利单抗联合化疗一线治疗鼻咽癌的国际多中心3期临床研究（JUPITER-02研究）达到主要研究终点。基于JUPITER-02研究和POLARIS-02研究结果，君实生物将于近期分别向NMPA和FDA递交新适应症/新药上市申请。
君实生物副总经理姚盛博士表示，鼻咽癌作为中国等特定区域的高发疾病，存在大量未被满足的临床需求。君实生物持续关注中国人中高发，且对免疫治疗有较好响应、临床急需治疗的瘤种。目前，君实生物仅在鼻咽癌领域就布局了“全线贯穿”的抗PD-1免疫单药和联合治疗的关键注册临床研究。我们希望能够推动更多本土创新药物循证医学证据的产生，为世界提供来自中国的标准治疗方案。
